Las inmunoterapias han cambiado el tratamiento del cáncer en la última década, pero hay un problema que persiste: en algunos pacientes, sencillamente, no funcionan. Un equipo de investigadores navarros acaba de identificar una de las razones moleculares por las que el sistema inmune falla a la hora de atacar al tumor, un hallazgo que podría marcar el camino hacia nuevas terapias más eficaces.
La Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed, liderada por los doctores Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan, ha descubierto una nueva ruta de señalización molecular que explica cómo dos proteínas presentes en los linfocitos —PD-1 y LAG-3— se combinan para bloquear la molécula MYC, dejando al sistema inmunitario sin capacidad de reconocer y destruir las células cancerosas. El estudio ha sido publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy, una de las publicaciones científicas de mayor impacto en oncología.
Qué ocurre dentro del sistema inmune
Las inmunoterapias funcionan activando las defensas del propio paciente para que sean capaces de atacar el tumor. Sin embargo, en muchos casos los linfocitos —las células del sistema inmune encargadas de esta tarea— dejan de funcionar correctamente. Hasta ahora se sabía que la molécula LAG-3 estaba implicada en esta resistencia, pero no se conocía con detalle el mecanismo exacto.
El equipo navarro ha logrado caracterizar por primera vez cómo actúa LAG-3 de forma individual y en combinación con PD-1. El resultado: ambas proteínas cooperan para inhibir MYC, una molécula clave en el funcionamiento celular, lo que inutiliza a los linfocitos infiltrantes del tumor. Este mecanismo ha sido validado con datos genómicos de más de 500 pacientes con cáncer.
Una puerta abierta a nuevos tratamientos
El hallazgo no es solo un avance en el conocimiento básico del cáncer: abre la vía a diseñar terapias específicas que contrarresten esta resistencia. Navarrabiomed ya trabaja en nuevas líneas de investigación a partir de estos resultados, que fueron presentados en 2025 en el congreso internacional de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) celebrado en París.
La investigación ha contado con la colaboración del servicio de Proteómica de Navarrabiomed y ha sido financiada por la Asociación Española Contra el Cáncer, el Instituto de Salud Carlos III, el Gobierno de Navarra y la Unión Europea. El equipo completo está formado por Luisa Chocarro, David Escors, Grazyna Kochan, Enrique Santamaría, Joaquín Fernández, Karina Ausín y Borja Vilaplana.
